2021 CSCO年会上发布的一篇研究摘要《EGFR复合突变晚期NSCLC患者应用EGFR-TKIs联合治疗的疗效分析》，回顾性分析了EGFR单基因突变与EGFR合并抑癌基因TP53突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线接受EGFR TKIs (表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)单药治疗（吉非替尼、厄洛替尼）或厄洛替尼联合贝伐珠单抗（A＋T）治疗的疗效。研究结果显示：无论TP53是否突变，与EGFR TKIs单药治疗相比，联合贝伐珠单抗一线治疗均能延长晚期NSCLC患者的PFS，且TP53阴性患者从联合治疗中获益更加显著。
TP53和EGFR是肺癌的两个关键基因。抑癌基因TP53是人类癌症中最常见的突变基因，与50%以上的肿瘤病例相关，TP53 基因突变可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，破坏正常组织的生理结构，增强肿瘤细胞的代谢[1]。表皮生长因子受体（EGFR）基因是肺腺癌常见的驱动基因。当晚期NSCLC患者出现EGFR敏感突变时，常采用EGFR TKIs作为一线治疗，但在实际临床治疗过程中，接受EGFR TKIs治疗的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者间存在明显的PFS和OS差异。本文旨在比较EGFR单基因突变以及合并TP53复合突变晚期NSCLC患者接受A＋T联合治疗与EGFR TKIs单药治疗的疗效，为预测靶向治疗晚期NSCLC患者的疗效和靶向药物联合策略的选择提供理论依据。
回顾分析自2013年8月至2018年12月于吉林省肿瘤医院就诊的113例晚期NSCLC患者，所有患者均为EGFR突变阳性，且一线接受EGFR TKIs单药治疗（吉非替尼、厄洛替尼）或厄洛替尼联合贝伐珠单抗（A＋T）治疗，具体治疗过程如图1。![]()
图1 研究流程
在A+T组中，TP53＋vs TP53－患者的PFS分别为14个月vs 41.7个月（P=0.04），OS分别为21.6个月vs未达到；单药治疗组中TP53＋vs TP53－患者的PFS无统计学差异（P=0.6）。在TP53－患者中，A+T治疗较单药治疗患者的PFS显著延长（21.7个月vs 9.3个月，P＜0.1）；TP53＋患者中，A+T治疗较单药治疗患者的PFS也存在获益趋势（14.0个月vs 9.7个月，P=0.034）。无论TP53是否突变，联合治疗较单药治疗患者的OS未见显著差异。该研究表明，无论EGFR突变的晚期NSCLC患者是否合并TP53复合突变，A＋T联合治疗较EGFR TKIs单药治疗均能延长患者的PFS，且TP53阴性患者从联合治疗中获益更加显著。未来仍需前瞻性研究验证。
编译：陈恒 审校：宛唐
参考文献
[1]杨荣，廖晓阳，雷弋，等. 早期肺腺癌中关键驱动基因及抑癌基因的研究进展[J].中国全科医学,2021,24(29):3774-3780.
[2]杨长良，李双，张爽，等. EGFR复合突变晚期NSCLC患者应用EGFR-TKIs联合治疗的疗效分析[J].临床肿瘤学杂志，2021CSCO年会专刊：313-314.
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