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宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤第２位，发病呈年轻化、上升趋势。宫颈癌的治疗方式受多种因素影响，早期（ⅠA~ⅡA期）无法耐受手术的宫颈癌患者可进行放化疗，ⅡB~ⅣA期宫颈癌采用同步放化疗的治疗方式。近期，山东大学齐鲁医院姜洁教授团队开展的一项Meta分析研究，结果显示紫杉醇脂质体注射剂联合顺铂同步放化疗较紫杉醇注射剂联合治疗的疗效和安全性更好。【绿医天地】特邀姜洁教授解读该研究结果，剖析紫杉醇脂质体与紫杉醇的疗效与安全性差异。
山东大学齐鲁医院妇产科主任医师，教授，博士研究生导师中国研究型医院学会妇产科专业委员会肿瘤化学治疗研究学组副组长山东省医学会妇科肿瘤专业委员会副主任委员山东省抗癌协会理事山东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员山东省抗癌协会妇科肿瘤分会妇瘤化疗和临床研究学组组长山东省医师协会妇产科专业委员会副主任委员教育部支撑课题、科技部重大专项课题和国家自然基金课题评审专家
姜洁教授：紫杉醇具有较强的肿瘤杀伤作用，其机制为通过结合细胞微管抑制微管解聚现象，从而阻断癌细胞的有丝分裂，抑制癌细胞生长。因紫杉醇在水中几乎无溶解性，临床使用的紫杉醇注射液常采用聚氧乙烯蓖麻油增溶，但聚氧乙烯蓖麻油在体内可激活肥大细胞释放组胺，从而引起严重的过敏等不良反应。紫杉醇脂质体注射剂采用卵磷脂和胆固醇将紫杉醇包封于类脂质双分子层薄膜中，膜材料的两亲性解决了紫杉醇难溶于水的问题，从而避免了聚氧乙烯蓖麻油的使用，减少了过敏等药品不良反应的发生。既往研究显示，紫杉醇脂质体与紫杉醇联合铂类治疗多种恶性肿瘤的疗效相似，且紫杉醇脂质体安全性更优，患者生存质量更高。NCCN（2020 V1）指南推荐宫颈癌放化疗方案首选顺铂。目前紫杉类药物联合顺铂同步放化疗在早期无法手术或晚期宫颈癌中应用有待进一步研究，因此我们采用Meta分析的方法比较紫杉醇脂质体注射剂与紫杉醇注射液联合顺铂同步放化疗治疗不可切除宫颈癌的疗效和安全性，以期为选择最佳临床用药方案提供参考。姜洁教授：我们通过检索中英文数据库，共检索出1150篇文献，通过筛查最终共纳入9项RCTs，666例患者。干预措施：患者分为观察组（334例）和对照组（332例）。观察组采用紫杉醇脂质体注射剂联合顺铂同步放化疗,第１天给予紫杉醇脂质体注射剂135mg/m²静脉滴注，第２天给予顺铂30 mg/m²静脉滴注，１次／周；对照组采用紫杉醇注射液联合顺铂同步放化疗，给药剂量和方式同紫杉醇脂质体。两组化疗３周为１个疗程，均在化疗当天同时行放疗，化疗3个疗程后进行肿瘤疗效评价。结局指标：研究的评价指标为治疗总有效率（完全缓解率＋部分缓解率）、总生存时间（overal survival, OS）、无进展生存时间（progression free survival, PFS）和药品不良反应。
数据说话，紫杉醇脂质体注射剂在总有效率方面优于紫杉醇注射液且提高放化疗的安全性
姜洁教授：固定效应模型Meta分析研究结果显示，观察组总有效率高于对照组[（81.4%, 272/334）vs (68.7%, 228/332); RR(危险度比)=1.19; 95% CI,1.09~1.29; P=0.0001 ]。各研究之间没有异质性差异（I²=0, τ²＝０, P=0.84）。
我们接下来又对患者的1年OS、 1年PFS进行差异分析。固定效应模型Meta分析结果显示，观察组和对照组的远期疗效均没有统计学差异，各研究之间也均无统计学异质性（表1）。表1 紫杉醇脂质体注射剂与紫杉醇注射液联合顺铂同步放化疗治疗不可切除子宫颈癌患者远期疗效Meta 分析结果
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在安全性方面，固定效应模型Meta分析结果显示，胃肠道反应、Ⅲ~Ⅳ级胃肠道反应、骨髓抑制（异质性修正）、Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制、脱发、过敏，观察组不良反应发生率均低于对照组（Ｐ≤0.0001）。外周神经炎、肌肉关节酸痛、观察组不良反应发生率也均低于对照组（Ｐ≤0.0500）。两组关于Ⅲ~Ⅳ级脱发、Ⅲ~Ⅳ级过敏、Ⅲ~Ⅳ级外周神经炎、Ⅲ~Ⅳ级肌肉关节酸痛、肝肾功能损害、Ⅲ~Ⅳ级肝肾功能损害，不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.0500，表2）。
表2 紫杉醇脂质体注射剂与紫杉醇注射液联合顺铂同步放化疗治疗不可切除子宫颈癌患者药品不良反应Ｍeta 分析结果![]()
姜洁教授：综上所述，我们的研究结果显示，紫杉醇脂质体注射剂联合治疗在近期疗效总有效率方面优于紫杉醇注射液；在远期疗效方面，紫杉醇脂质体注射剂联合治疗呈现出降低风险比的趋势（Ｐ＝0.1070）。安全性方面，相较于紫杉醇注射液联合治疗，紫杉醇脂质体注射剂联合治疗可降低血液系统、胃肠道、脱发、过敏、外周神经炎和关节肌肉痛不良反应的发生率，并且降低胃肠道和骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率，从而提高放化疗的安全性。这为我们临床上选择较优的治疗方案提供了参考。
编译：陈恒 审校：沈怡
参考文献
马小鸿，郭奎，姜洁，等. 紫杉醇脂质体和紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗无法手术宫颈癌的疗效和安全性的系统综述与Meta分析 [J]. 中华肿瘤杂志，2021，43(10): 1132-1139.
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