贝伐珠单抗联合免疫治疗PD-L1高表达非鳞NSCLC：ORR达64.1%
贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，既往研究显示其联合铂为基础的化疗或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（厄洛替尼）可延长NS-NSCLC患者的生存期（OS）和/或无进展生存期（PFS），且毒性可控。虽然，CSCO指南（2021）尚未推荐贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗双药治疗无驱动基因突变NS-NSCLC，但是既往非临床研究显示两者具有协同作用，同时另一项Ⅱ期临床研究显示，两者联合治疗与阿替利珠单抗单药治疗相比可以显著延长未经治疗的晚期或转移性PD-L1高表达肾细胞癌患者的PFS。基于以上研究证据，该研究对贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗治疗NS-NSCLC患者的疗效和安全性进行探索。
该研究是一项开放标签、多中心、单臂、Ⅱ期研究（@Be study），自2018年8月至2020年1月纳入14家中心共40例无驱动基因（EGFR、ALK和ROS1）突变的ⅢB/Ⅳ期或复发且伴有PD-L1 TPS≥50%的NS-NSCLC，患者既往未接受过化疗（允许患者纳入研究前≥6个月接受过辅助和新辅助化疗），允许接受非肺靶病灶的放疗，具体研究流程如图1。
图 1@Be Study研究流程
截止至随访日期，中位的随访时间为9.5个月，1例患者不符合入排标准且未接受药物治疗不纳入分析，其余39例患者完成了肿瘤评估，分别有0%和64.1%（25/39）的患者实现了CR(完全缓解)和PR（部分缓解），ORR（CR＋PR）为64.1%（95% CI 47.18-78.80）（图2）；此外，28.2%（11/39）和7.7%（3/39）的患者分别为疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。
图 2患者肿瘤缓解率
独立审评委员会评估的中位PFS为15.9个月（95% CI 48.90-79.70），6个月和12个月的PFS率分别为66.8%（95% CI 48.90-79.70）和54.9%（95% CI 35.65-70.60），如图3。亚组分析显示，PD-L1 TPS 75%-100%的患者中位PFS还未达到（95% CI 5.65-未达到），PD-L1 TPS 50%-74%的患者中位PFS为15.9个月（95% CI 2.96-15.93），如图4。
图 3患者总体中位PFS及6和12个月时的PFS率
图 4中位PFS亚组分析：PD-L1 TPS ( 50%-74%) vs (75%-100%)
25例肿瘤缓解的患者中位DOR为10.4个月（95% CI 4.63-未达到），6个月和12个月DOR率分别为72.2%（95% CI 48.03-86.58）和48.2%(95% CI 16.24-74.56)。截止至随访日期，只有9例（29.1%）患者死亡，中位OS还未达到，1年生存率为70.6%（95% CI 50.53-83.74）。
研究过程中，严重不良事件的发生率为30.8%，其中，阿替利珠单抗相关的严重不良事件发生率为23.1%，贝伐珠单抗相关的严重不良事件发生率为15.4%。此外，Ⅲ级不良事件的发生率为38.5%，未发生Ⅳ/Ⅴ级（死亡）不良事件。发生率≥5%的不良事件包括高血压（15.4%）、丙氨酸氨基转移酶增高（7.7%）、天冬氨酸氨基转移酶增高（5.1%）、肺部感染（5.1%）和结肠炎（5.1%）。
小结
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