优替帝®（通用名：优替德隆注射液）是华昊中天自主研发的国内首个埃博霉素类抗肿瘤创新药。2月21日，绿叶制药集团与华昊中天签署协议获得优替帝®在中国大陆26个省份的推广权。为了让大家深入了解优替帝相关产品知识，我们将会陆续和大家分享其作用机制、临床研究结果解读等内容。
作为一种新型的非紫杉类微管稳定剂，优替帝®的作用机制包括：1、诱导和促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，从而抑制细胞的有丝分裂2、抑制ERK1/2(胞外信号调节激酶1/ 2)、AKT(丝/ 苏氨酸激酶)磷酸化、下调Bcl-2优替帝®基于以上机制促使肿瘤细胞凋亡、发挥抗肿瘤作用¹。优替帝®的主要作用机制——抗微管作用与紫杉类药物相似，但与微管的结合位点不完全一致，诱导微管蛋白二聚体化的作用比紫杉类药物更强（图1），本期推文重点介绍其抗微管的作用机理。
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图1 紫杉醇和优替帝®与微管蛋白的结合位点不完全一致
微管是一种动态结构，由α和β微管蛋白二聚体聚合而成，通过微管蛋白二聚体的聚合或解聚，改变微管的结构与分布，在细胞内物质运输、信号传递、维持细胞形态，尤其是细胞分裂等过程中起着重要作用（图2）2-3。
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图2 微管在细胞有丝分裂期各个阶段的作用
肿瘤细胞相对于正常细胞具有异常增殖能力，能够快速增殖恶化，其有丝分裂过程频繁且细胞周期明显短于正常细胞。以微管为靶点的微管蛋白抑制剂，可以破坏微管的动态平衡，从而破坏快速分化的肿瘤细胞有丝分裂，使细胞分裂停止在有丝分裂期，进而使肿瘤细胞生长受到抑制或者诱导其凋亡（图3）4。
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图3 微管解离聚合动态平衡过程
优替帝®正是通过与β微管蛋白结合，抑制微管解聚，破坏微管的动态平衡，从而导致纺锤体形成受阻，破坏快速分化的肿瘤细胞有丝分裂，使有丝分裂停滞在G2/M期，促使肿瘤细胞凋亡，发挥肿瘤杀伤作用的（图4）4。
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图4 优替帝®的抗微管作用机制
编译：Henry 审校：Jessie
参考文献
1. 王福鑫. 新型埃博霉素衍生物诱导乳腺癌细胞凋亡机制的研究[D].大连理工大学,2010.2. 徐晓威,徐寒梅,顾觉奋.埃博霉素作用机制和临床药理的研究进展[J].抗感染药学,2013,10(02):81-85.3. Edelman MJ, Shvartsbeyn M. Epothilones in development for non--small-cell lung cancer: novel anti-tubulin agents with the potential to overcome taxane resistance. Clin Lung Cancer. 2012 May;13(3):171-80.4. 李玲珺,李霞.基于微管靶点的抗肿瘤药物研究进展[J].中国药师,2017,20(01):139-143.![]()
*仅供医疗专业人士阅读