优替德隆(UTD1)是一种基因工程埃坡霉素类似物,在转移性乳腺癌(MBC)患者中表现出显著且持久的抗肿瘤活性。既往Ⅱ期临床研究显示:经紫杉和蒽环类药物治疗的MBC患者经UTD1单药治疗(n=70),ORR=28.6%,PFS 5.6 个月[2]。Ⅲ期临床研究显示:经紫杉和蒽环类药物治疗的MBC患者,UTD1+卡培他滨与单独使用卡培他滨相比PFS、OS和ORR有显著改善[3,4]。化疗仍然是大多数晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗。本期推文我们对UTD1单药治疗既往二线治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性(BG01-1801研究)进行介绍。
该研究是一项开放标签、多中心、Ⅱ期研究(NCT03693547),自2019年4月22日至2021年1月11日共纳入26例既往二线治疗失败的NSCLC患者,所有患者接受UTD1单药治疗,研究主要治疗终点为ORR,具体研究流程如图1。
图 1 BG01-1801研究流程
26例患者的中位年龄为55.3(39-68)岁,61.5%(16/26)的患者ECOG评分为1,80.8%(21/26)为腺癌,65%(17/26)既往接受过紫杉醇治疗。基线时,接受过二线、三线、四线或以上治疗的患者分别为34.6%(9/26)、38.5%(10/26)、26.9%(7/26)。在全分析集(FAS,筛选成功的患者;n=26)和符合方案集(PPS,至少接受过2周期以上优替德隆治疗的患者;n=21)中进行疗效评估,ORR分别为15.4% (95% CI 4.4, 34.9)和19.0% (95% CI 5.4, 41.9),DCR分别为69.2% (95% CI 48.2, 85.7)和81.0% (95% CI 58.1, 94.6),如图2。
图 2 FAS和PPS中患者的ORR和DCR值
FAS中患者的中位PFS为4.37 (95% CI 2.50, 5.29)个月,PPS中为4.37 (95% CI 2.50, 9.76)个月,如图3。截止至随访日期,OS还未达到,FAS中12个月OS率为 69.0% (95% CI 45.1%, 84.1%),而PPS中为71.0% (95% CI 42.7%, 87.1%),如图4。
图 3 PPS中患者的中位 PFS 达4.37 (95% CI 2.50, 9.76) 个月
图 4 PPS中12个月的OS率达71.0%(95% CI 42.7%,87.1%)
26例患者中,常见的3-4级不良事件为外周神经病变(19.2%,5/26;均为3级),淋巴细胞计数降低(7.7%,2/26),谷丙酰转移酶升高(7.7%,2/26)和低钠血症(7.7%,2/26)。值得注意的是,肝脏和肾脏毒性的发生率低,胃肠道毒性非常有限。
该研究结果表明,对于二线治疗失败的难治性晚期 NSCLC,优替德隆是一种有效的治疗选择,且具有可耐受的安全性。基于其良好的获益风险比,目前,优替德隆在NSCLC的Ⅲ期注册试验已正式获批。
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