[帕病瑞金说]MAO-B抑制剂的发展历程——谭玉燕
MAO-B抑制剂， 是一个非左旋多巴非多巴胺能的药物。我们多巴胺能的药物包括了复方左旋多巴类，也包括多巴胺能的制剂。MAO-B抑制剂和COMT抑制剂，都是非多巴胺的药物。它的作用是减少多巴胺的降解，让更多的多巴胺发挥作用，实际上它对左旋多巴类的药物起到一个而补充的、增强的作用。
MAO-B抑制剂对帕金森病的运动症状和非运动症状，以及防治和控制运动并发症，都有非常好的作用。在临床中说复方左旋多巴类的药物，它是治疗帕金森病的金标准，是最有效的；多巴能制剂和MAO-B抑制剂，属于中等疗效。
对于帕金森病的患者，因为患者本身多巴胺本身就少，所以我们就希望多巴胺不要被降解掉，能够有更多的多巴胺来发挥作用。MAO-A它有百分之八十的MAO是在外周的，比如说在胃肠道，血小板，心脏。它的作用是增加MAO-A本身（单胺氧化酶本身）加速胳胺类食物的降解，比如奶酪，可以防止奶酪引起胳胺反应，因为胳胺反应会引起热性高血压。所以，MAO的作用，尤其MAO-B的作用在外周是非常重要，它是对我们的身体起到一个保护作用。MAO-B主要分布在中枢，分布在胶脂细胞当中，它的作用就是当你多巴胺释放到突出间隙之后，开始发挥作用的时候， MAO-B就在胶质细胞当中，会把突出间隙的多巴胺降解掉，把过剩多巴胺降解掉，防止产生副作用。在帕金森病患者当中，由于多巴胺水平本身就低，我们吃左旋多巴的药物，就是为了增加突出间隙的多巴胺的浓度。所以，我们发明了MAO-B抑制剂，来抑制MAO-B。我们可以抑制MAO-B，但是不能抑制MAO-A，因为MAO-A在外周，对我们身体本身起到一个保护作用。如果你把MAO-A也抑制了，它容易引起胳胺反应，引起恶性搞血压，恶性综合征。所以，我们需要一个选择性的单胺氧化酶抑制剂，就是选择性抑制MAO-B而对MAO-A影响比较小的药物。
上世纪八十年代，研制出了雷沙吉兰，雷沙吉兰跟司来吉兰有很多的不同，我们后面会介绍。雷沙吉兰是第二代的抑制剂。雷沙吉兰与司来吉兰有相似的结构和特性，但是它的活性要高于司来吉兰。
我们来看一下MAO-B抑制剂的作用机制。
我们服用的左旋多巴或者是我们机体自身产生的多巴胺，到突触前系，突触前膜给突出囊泡包裹之后，就要释放到突触间隙来发挥作用。但是，突触间隙的多巴胺会被胶质细胞摄取，胶质细胞摄取里面它有MAO-B，就把多巴胺降解掉了，突出间隙的多巴胺的水平就降低了。帕金森病的患者，我们希望突触间隙有更多的多巴胺来发挥作用，所以我们要做的就是把胶质细胞的MAO-B给抑制掉。用什么药物来抑制呢？就是司来吉兰和雷沙吉兰。
COMT抑制剂主要作用于外周，当然，第一代的托卡朋也作用于中枢，但是托卡朋由于它有明显的肝脏副作用，所以现在已经下市不用了，我们现在用到的是第二代的恩他卡朋，和第三代的Opicapone，他们都是抑制外周的，减少左旋多巴被降解为三甲基多巴，让更多的左旋多巴发挥作用。雷沙吉兰和司来吉兰就只作用于中枢MAO-B，让更多的多巴胺来发挥作用。
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