优替帝®作用机制续篇 | 克服多药耐药，抑制肿瘤细胞信号传导、抗凋亡蛋白表达和血管生成
多药耐药是影响肿瘤有效治疗的主要障碍。细胞内高表达的P-糖蛋白可以排出各种抗癌药物（蒽环类、长春花碱、紫杉烷类、表鬼臼毒素类和一些新的抗肿瘤药），这是肿瘤细胞多药耐药的关键因素之一（图1）。由于优替帝®不是P-糖蛋白底物，可以很大程度避免被泵出，对于多药耐药的肿瘤细胞，依然具有显著的抑制效果[2]。
图 1耐药肿瘤细胞通过高表达的P-糖蛋白排出抗癌药物
Bcl-2蛋白是一种保持细胞不死亡的抗凋亡蛋白，Bax蛋白是一种促使细胞死亡的促凋亡蛋白。当Bax增加时，加速肿瘤细胞凋亡，当Bcl-2表达增加时，抑制细胞凋亡。细胞学实验显示优替帝®可以使抗凋亡蛋白Bcl-2水平大幅下降，而对于促凋亡蛋白Bax水平无影响，这就导致Bax相对增加，加速肿瘤细胞凋亡。
AKT和ERK1/2是细胞内多条重要信号通路的重要组成部分，其磷酸化可以调节肿瘤细胞的生长、增殖、迁移等多种生物学行为，细胞学实验显示优替帝®同样可以抑制AKT和ERK1/2磷酸化，诱导肿瘤细胞凋亡[3,4]。
血管生成是肿瘤生长的必要条件，如果抑制肿瘤的血管生成，肿瘤细胞就会处于缺乏营养，难以清除代谢产物，同时失去血道转移途径的状态，最终死亡。动物体内试验显示优替帝®可以显著抑制鸡胚尿囊膜的血管新生（图2）。
图 2优替帝®显著抑制血管生成
优替帝®正是通过抑制肿瘤细胞的有丝分裂、抗凋亡蛋白表达、细胞信号传导和血管生成多重作用机制来发挥广泛的抗肿瘤作用，此外，由于其不是P-糖蛋白底物，对于多药耐药的肿瘤细胞依然具有显著的抑制作用。
*仅供医疗专业人士阅读