2022 ASCO 贝伐珠单抗相关研究精选

原创肿瘤医学组绿医天地

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于6月3日-7日在美国芝加哥顺利召开，本次会议上也公布了多项贝伐珠单抗相关的临床研究，本期我们选取其中具有代表性的2项研究与大家分享。

1. GERCOR-PRODIGE研究：

FOLFIRI-西妥昔单抗序贯mFOLFOX6-贝伐珠单抗，治疗不可切除转移性结直肠癌有助于提高ORR、OS有延长趋势^[^1]

研究背景

不可切除转移性结直肠癌（mCRC）通常采用综合治疗策略进行管理，包括多线治疗、维持治疗、挽救性手术等。除化疗外，抗血管生成和抗表皮生长因子受体（EGFR）类药物也已在临床广泛应用。因此，有必要开展治疗策略性试验以了解这些药物和方案的最佳应用次序。

研究方法

GERCOR-PRODIGE研究是一项随机对照、优效性（假设B组＞A组）、III期临床研究，具体研究设计如图1所示：

DDC：序贯治疗方案的PFS之和

图1. 研究设计

研究结果

中位随访51.2个月，观察到188个DDC事件。疗效结果如表1所示：

表1. 疗效结果

中位DDC：两组相似（HR 0.97; 95%CI：0.72-1.29，P=0.805）。
挽救性手术率：A组、B组分别有27.5%（n=36）、21.2%（n=28）患者接受了针对转移灶的挽救性手术。
中位至QoL恶化时间：A组和B组分别为18.3个月和18个月（P=0.628）。
安全性：与每种药物既往报道的安全性一致。

研究结论

该研究是第一项在KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC患者中比较多线标准治疗策略结果的III期随机对照研究。尽管该研究未达到主要终点DDC，但是，FOLFIRI-西妥昔单抗序贯mFOLFOX6-贝伐珠单抗的治疗策略ORR更高、中位OS有更长趋势。

2. 一项网状Meta分析:

贝伐珠单抗联合PD-1/PD-L1一线治疗不可切除肝细胞癌患者的死亡风险降幅最大^[2^]

研究背景

不可切除肝细胞癌（uHCC）的治疗在经历10余年停滞后，近年有了较大进展。2020年IMbrave 150的研究结果确立了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（A+B）治疗uHCC的新标准治疗地位。目前尚无关于新型一线治疗方案之间疗效和安全性的直接对比研究，这限制了临床实践中的治疗决策。英国帝国理工学院Hammersmith医院开展了一项网状Meta分析，对A+B及其他III期试验中达到主要终点的一线全身治疗方案进行了比较。

研究方法

回顾并筛查2008年1月-2022年2月的文献，最终纳入9项一线治疗uHCC的III期临床试验，具体流程如图1所示。提取每项研究总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的危险比（HR）及95%置信区间（CI）。使用固定效应多变量Meta回归模型进行网状Meta分析，评估合并的HR及95%CI。

Sor=索拉非尼；P=安慰剂；Len=伦伐替尼；Nivo=纳武利尤单抗；A=阿特利珠单抗；B=贝伐珠单抗；S=信迪利单抗；IBI=贝伐珠单抗生物类似药；D=度伐利尤单抗；T=曲美木单抗；C=卡博替尼；Don=多纳非尼

图1. 研究流程

研究结果

共有6272例患者纳入了分析，其中5896例接受阳性药物治疗，376例接受安慰剂治疗。在所分析的治疗方案中：

与其他方案比较，A+B治疗死亡风险降低情况：

与安慰剂比较，降低了60%的死亡风险（HR 0.40；95%CI：0.28-0.57）；
与索拉非尼比较，降低42%的死亡风险（HR 0.58；95%CI：0.43-0.79）；
与伦伐替尼比较，降低37%的死亡风险（HR 0.63；95%CI：0.45-0.89）；
与阿替利珠单抗+卡博替尼比较，降低36%的死亡风险（HR 0.64；95%CI：0.43-0.97）；
与纳武利尤单抗比较，降低32%的死亡风险（HR 0.68；95%CI： 0.48-0.98）。

OS：

度伐利尤单抗+曲美木单抗不劣于A+B（HR 0.74; 95%CI：0.52-1.06）；
信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药的疗效与A+B相似（HR 1.02; 95%CI：0.67-1.54）。

PFS：

A+B明显优于安慰剂、索拉非尼、多纳非尼和纳武利尤单抗。

研究结论

该网状Meta分析证实，对于uHCC，与其他治疗方案相比，PD-1通路联合VEGF通路阻断一线治疗策略（A+B，信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药）患者死亡风险降幅最大。

编译：Jessie 审校：Henry

参考文献

[1] Benoist Chibaudel, Louis-Marie Dourthe, Thierry Andre,et al. STRATEGIC-1: Multi-line therapy trial in unresectable wild-type KRAS/NRAS/BRAF metastatic colorectal cancer—A GERCOR-PRODIGE randomized open-label phase III study.J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 3504).

[2] Claudia A.M. Fulgenzi, Antonio D'Alessio, Lorenza Scotti,et al.Comparative efficacy of novel combination immunotherapy strategies for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): A network metanalysis of landmark phase III trials[J]. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4098).

*仅供医疗专业人士阅读

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