芦比替定Ⅱ期篮子研究亚组分析 | 与含铂方案再用药相比，芦比替定单药为铂敏感复发SCLC带来新突破
基于Zepzelca®(lurbinectedin 芦比替定) 的一项Ⅱ期篮子研究结果（NCT02454972），NCCN（2020. v4）指南首次将芦比替定列为复发小细胞肺癌（SCLC）后续治疗的首选方案（复发≤6个月）和推荐方案（复发＞6个月）。同年，《Lung Cancer》（IF：5.705）发表了一篇该篮子研究的亚组分析结果，提示，芦比替定治疗铂敏感复发SCLC [无化疗间歇（CTFI）≥180天] 疗效获益明显，且患者耐受良好，安全可控，与既往含铂方案再用药相比疗效更优，安全性更好。
芦比替定是一种致癌基因转录抑制剂，通过阻碍RNA聚合酶Ⅱ与其识别序列结合，抑制致癌基因转录，导致肿瘤细胞凋亡。2020年6月，基于芦比替定Ⅱ期篮子研究结果，FDA加速批准了芦比替定用于治疗含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性SCLC成人患者的新药上市申请。对于敏感复发SCLC，NCCN（CTFI＞6个月）和ESMO（CTFI≥3个月）指南均推荐一线方案再用药。篮子研究结果显示芦比替定对敏感复发SCLC（CTFI ≥ 3个月）具有显著疗效，该报道进一步对其中CTFI ≥ 180天的敏感复发人群进行亚组分析。
自2015年10月至2019年1月，篮子研究纳入欧洲和美国26家医院共105例一线含铂化疗后进展的SCLC，该研究对其中20例CTFI ≥ 180天的敏感复发SCLC 进行亚组分析，研究主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），具体研究流程见图1。
图 1 研究流程
20例患者既往均接受铂类联合依托泊苷一线治疗，未接受免疫治疗，中位CTFI为7.5个月（6.0-16.1）。截至随访日期，中位随访时间为15.6个月。研究者评估的ORR为60.0%（95%CI, 36.1-86.9），DCR 95.0% (95%CI, 75.1−99.9)，中位DOR为5.5个月(95 %CI, 2.9−11.2)，中位PFS为4.6个月(95 %CI, 2.6−7.3)，中位OS 16.2个月(95 %CI, 9.6-未达到)，1年、2年OS率分别为60.9%和27.1%，具体疗效指标见表1。
表 1患者疗效评估
最常见的3/4级不良事件和实验室异常是血液学疾病[中性粒细胞减少（55.0%）、贫血（10.0%）和血小板减少（10.0%）]，疲劳（10.0%）和肝功能指标升高[GGT (10%)、ALT (5%)、AP（5%）]。研究过程中未出现发热性中性粒细胞减少和治疗相关的死亡。
与含铂方案再用药相比，
芦比替定疗效更优，安全性更好
研究结果与既往含铂方案再治疗铂敏感复发SCLC（CTFI≥180天）相比，ORR（60% vs 46%）和OS（16.2 vs 15.7个月）具有明显的优势。此外，几项含铂方案再治疗铂敏感复发SCLC研究的安全性数据显示，3/4级中性粒细胞减少发生率为65-94%，发热性中性粒细胞减少为15-19%，3/4级血小板减少为27-37%，远高于本研究结果。
NCCN指南推荐一线方案再治疗是敏感复发SCLC（CTFI＞6个月）二线治疗的首选方案。该研究结果显示，芦比替定治疗铂敏感复发SCLC（CTFI≥180天）疗效获益明显，且患者耐受良好，安全可控，与既往含铂方案再用药相比疗效更优，安全性更好；提示芦比替定可作为一线方案再治疗之外的一种有效治疗选择。
*仅供医疗专业人士阅读