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近期，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于9月9日-13日在法国巴黎顺利召开。日前，大会公布了研究摘要，其中包含多项贝伐珠单抗研究，本文精选贝伐珠单抗在卵巢癌领域的三项最新研究进行解读，以飨读者。- 贝伐珠单抗＋奥拉帕利＋度伐利尤单抗治疗非胚系BRCA突变铂敏感复发卵巢癌，中位生存期（OS）31.9个月，56周疾病控制率（DCR）38.7%
- 贝伐珠单抗 (Bev)+信迪利单抗 (Sin) 治疗复发性/持续性卵巢透明细胞癌，客观缓解率（ORR）40%，DCR 75.0%
- 贝伐珠单抗＋帕博利珠单抗＋节拍性口服环磷酰胺治疗复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，ORR 42%，临床获益率（CBR）90%
奥拉帕利＋度伐利尤单抗±贝伐珠单抗（MEDIOLA）的Ⅱ期研究：非胚系BRCA突变铂敏感复发卵巢癌患者最终生存分析[1]
529MO - Phase II study of olaparib plus durvalumab with or without bevacizumab (MEDIOLA): Final analysis of overall survival in patients with non-germline BRCA-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer
贝伐珠单抗＋奥拉帕利＋度伐利尤单抗与奥拉帕利＋度伐利尤单抗治疗非胚系BRCA突变铂敏感复发卵巢癌患者的疗效和安全性数据结果已于2020 ESMO大会上公布，两者的无进展生存期（PFS）(95% CI) 分别为14.7（10.0–18.1）vs 5.5（3.6–7.5）个月。这次大会公布了两组队列OS和56周DCR的最终分析结果。研究共纳入63例既往接受1-2线含铂化疗方案的非胚系BRCA突变铂敏感复发卵巢癌患者。32例接受奥拉帕利（300 mg bid）＋度伐利尤单抗（1.5 g IV q4w）双药联合治疗，31例在此方案基础上联合贝伐珠单抗（10 mg/kg IV q2w）三药治疗。两组队列治疗至疾病进展。截止至随访日期，三药和双药联合组中位OS随访时间分别为31.9和23.2个月。三药和双药联合组的中位OS (95% CI)分别为31.9（22.1–无法计算）vs 26.1（18.7–无法计算）个月，12个月OS (95% CI) 率分别为96.8% (79.2–99.5) vs 77.6% (58.6–88.6)，24个月OS (95% CI)率分别为64.5% (45.2–78.5%) vs 50.8% (32.1–66.8%)，56周DCR (90% CI )分别为38.7% (24.1–55.0) vs 9.4% (2.6–22.5)。见图1。![]()
图 1 三药和双药联合组患者生存曲线
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贝伐珠单抗＋奥拉帕利+度伐利尤单抗治疗非胚系BRCA突变铂敏感复发卵巢癌患者表现出令人鼓舞的临床疗效。此外，奥拉帕利+度伐利尤单抗±贝伐珠单抗的安全性特征与单药预期的安全性特征一致，在更长时间的随访中未出现新的安全性信号。贝伐珠单抗 (Bev)+信迪利单抗 (Sin) 治疗复发性/持续性卵巢透明细胞癌 (INOVA) 的初步结果：一项多中心、单臂、Ⅱ期试验[2]
522MO - Preliminary results of sintilimab (Sin)+bevacizumab (Bev) in recurrent/persistent ovarian clear cell carcinoma (INOVA): A multicenter, single-arm, phase II trial
INOVA研究采取Simon's两阶段研究设计。研究计划共纳入38例既往至少接受过一线含铂化疗的复发/持续性卵巢透明细胞癌，研究流程见图2。图 2 研究流程
研究主要终点为研究者评估的ORR。第一阶段纳入的17例患者中若＞1例实现客观缓解，研究进入第二阶段，见图3。![]()
自2021年8月8日至2022年8月25日，研究已纳入23例患者。所有患者既往接受含铂化疗，81.8%（18/22）为铂敏感复发，中位治疗线数为3（范围：2-8）。8例患者实现客观缓解，ORR为40.0% [1例完全缓解（CR）, 7例部分缓解（PR）]，DCR为75.0% [8例客观缓解，7例疾病稳定（SD）]。安全性方面，常见的不良事件均为1-2级，包括蛋白尿（33.3%），甲状腺功能减退和ALT、AST升高（16.7%）。只有1例患者出现3级免疫性心肌炎。
贝伐珠单抗联合信迪利单抗治疗复发/持续性卵巢透明细癌患者显示出良好的疗效和安全性。试验目前仍在招募中，未来将进一步分析和报告更多的数据。贝伐珠单抗＋帕博利珠单抗＋节拍性口服环磷酰胺治疗复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：真实世界临床实践[3]
569P -Pembrolizumab in combination with bevacizumab and oral metronomic cyclophosphamide for recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer: Real-life clinical experience
该研究是一项单中心回顾性真实世界研究，自2016年至2021年共纳入55例电子健康记录中接受贝伐珠单抗（15 mg/kg IV q3w）＋帕博利珠单抗（200 mg IV q3w）＋环磷酰胺（50 mg 每天口服一次 q3w ）治疗至疾病进展或不可接受毒性的复发卵巢癌患者。研究主要终点为ORR。患者既往接受过多线治疗，中位治疗线数为3.5（范围：1-9）。54%的患者既往接受含贝伐珠单抗方案治疗后疾病进展。患者ORR为42% (23/55) [6% (3/55) CR, 36% (20/55) PR]，SD 49% (27/55)，CBR为90%，见图4。此外，31%患者治疗持续缓解＞9周期。![]()
图 4 疗效评估
贝伐珠单抗＋帕博利珠单抗＋口服环磷酰胺联合方案毒性小，疗效优越，可作为未来复发卵巢癌患者潜在治疗方案。[1] BANERIJEE S, IMBIMBO M, ROXBURGH P, et al. Phase II study of olaparib plus durvalumab with or without bevacizumab (MEDIOLA): Final analysis of overall survival in patients with non-germline BRCA-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer[J]. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S235-S282. 10.1016/annonc/annonc1054.[2] LIU X, XIA B, ZHANG W, et al. Preliminary results of sintilimab (Sin)+bevacizumab (Bev) in recurrent/persistent ovarian clear cell carcinoma (INOVA): A multicenter, single-arm, phase II trial[J]. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S235-S282. 10.1016/annonc/annonc1054.[3] POBLETE S, CAULKINS M A, ROCHE C L, et al. Pembrolizumab in combination with bevacizumab and oral metronomic cyclophosphamide for recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer: Real-life clinical experience[J]. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S235-S282. 10.1016/annonc/annonc1054.![]()
*仅供医疗专业人士阅读