恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，大多数MPM无法治愈。2020年1月，国际著名肿瘤学期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology, IF: 51.769）全文发表了芦比替定（Lurbinectedin）二线/三线姑息治疗MPM的Ⅱ期临床研究结果，显示研究达到了预设的治疗终点且毒性可接受；亚组分析显示，无论患者组织学亚型、既往是否接受免疫治疗或既往一线治疗后进展快慢，芦比替定均展现了令人鼓舞的临床疗效。
中位OS为11.1个月（95% CI: 8.8-13.3），6和12个月的OS率分别为73.8% (95% CI: 57.7%-84.6%)和44.9% (95% CI: 28.9% -59.7%)，见图2。24例（57.1%）患者接受芦比替定治疗进展后继续后续系统治疗，但患者接受或未接受后续系统治疗未出现显著生存差异（P＝0.984）。亚组分析显示，上皮样和非上皮样（双相和肉瘤样）组织学类型患者在PFS12wks（63.6% vs 62.5%, P＝0.952）、mPFS (4.1 vs 3.7个月, P＝0.916)和mOS (12.2 vs 10.0个月, P＝0.616)方面均没有显著差异。上述结果同样适用于既往仅接受化疗和化疗＋免疫患者（PFS12wks: 61.4% vs 70%, P＝0.628; mPFS: 4.1 vs 3.2个月, P＝0.508; mOS: 11.9 vs 10.8个月, P＝0.244）。既往接受铂类/培美曲塞化疗后≥6个月进展（n=28）与＜6个月进展（n=14）的患者相比，PFS12wks（67.9% vs 53.8%, P＝0.381）和mPFS (4.3 vs 3.0个月, P＝0.349)没有显著差异，中位OS获得显著延长（13.3 vs 8.8个月, P＝0.007）。安全性评估 所有患者至少出现一个任意级别的不良事件，芦比替定相关的任意级别不良事件发生率为90.5%（38/42），3-4级不良事件发生率为50%（21/42）。最常见的芦比替定相关的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（23.8%）、疲劳（16.7%）和发热性中性粒细胞减少症（11.9%）。研究过程中未出现治疗相关的死亡。研究结论 芦比替定二线/三线治疗MPM具有良好的疗效和可接受的毒性。无论患者组织学亚型、既往是否接受免疫治疗或一线治疗后进展快慢，均能观察到芦比替定的疗效信号。此外，无论既往是否接受免疫治疗，患者OS未出现显著差异。值得关注的是，化疗后≥6个月进展的患者预后较好，OS获得显著延长，PFS未出现显著差异。迄今为止，该研究OS接近任何已发表的MPM OS数据上限。
编译：Henry 审校：宛唐
参考文献[1] METAXAS Y, FRUH M, EBOULET E I, et al. Lurbinectedin as second- or third-line palliative therapy in malignant pleural mesothelioma: an international, multi-centre, single-arm, phase II trial (SAKK 17/16). Ann Oncol. 2020 Apr;31(4):495-500.