2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会已于9月9日至13日在法国巴黎顺利召开。在大会既往公布的研究摘要中,2项芦比替定(lurbinectedin)回顾性真实世界研究以壁报形式获得展示。本文对这两项研究进行解读。在既往接受过铂类药物化疗的小细胞肺癌(SCLC)患者中比较芦比替定与标准治疗(SoC)的合成对照组(SCA)分析[1]
536P - Synthetic control arm (SCA) analysis of lurbinectedin compared to the standard of care (SoC) among patients with small cell lung cancer (SCLC) previously treated with platinum-based chemotherapy
基于一项芦比替定SCLC Ⅱ期篮子研究结果,加拿大卫生局于2021年9月附条件批准芦比替定单药治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的Ⅲ期或转移性SCLC成人患者。这是此类患者近20年来第一个新的治疗选择。该研究利用SCA分析的方法比较芦比替定的篮子研究数据与当前加拿大真实世界SOC的疗效。SCA根据加拿大阿尔伯塔省的真实世界数据构建,共纳入在2004-2019年间符合芦比替定篮子研究入排标准且接受后线治疗的174例SCLC。SCA和芦比替定组的基线特征分布通过绝对标准化差值(ASD)进行比较,ASD>0.1代表有意义的不均衡。主要终点为自后线治疗开始的总生存期(OS)。生成SCA的KM估计值,并利用无化疗间歇期(CTFI)和疾病分期进行标准化。使用Cox比例风险模型估计芦比替定相对于SoC的CTFI校正后风险比(HR)。
芦比替定组和SCA患者的基线特征见表1。SCA与芦比替定组相比,纳入了更多局限期和CTFI≥90天的患者,提示SCA组患者可能预后更佳。初始含铂治疗后,患者最常见的后续系统治疗是铂类联合依托泊苷。表 1 芦比替定篮子研究(Trial)与SCA患者基线特征比较SCA未校正的中位OS为6.7个月(95% CI: 6.1 - 7.8),CTFI和分期标准化的中位OS为6.1个月(95% CI: 5.4 - 7.7),低于芦比替定组的9.3个月(95% CI: 6.3 - 11.8)。芦比替定相对于SOC的CTFI校正HR为0.61(95% CI: 0.45 - 0.82; P=0.001; 未校正HR: 0.72, 95% CI: 0.54 - 0.97; P=0.028)。见图1。图 1芦比替定组(Trial)与SCA未校正的生存曲线(截至24个月时)
在定量偏倚分析中,当调整CTFI和疾病分期时,估算的HR是相似的(HR: 0.59, 95% CI:0.44 - 0.79)。值得注意的是,对于CTFI≥90天的患者亚组,HR为0.49 (95% CI:0.33 - 0.73;p<0.001),芦比替定疗效更加显著。研究结果表明,在加拿大阿尔伯塔省,芦比替定可能优效于当前SCLC的后线标准治疗,尤其是CTFI≥90天的患者。
1539P -Real-world (RW) outcomes of second-line (2L) small cell lung cancer (SCLC) patients treated with lurbinectedin
2020年6月,芦比替定被美国FDA获批用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性SCLC成人患者。该研究描述芦比替定在真实世界中单药二线治疗SCLC的临床特征、治疗模式和结局[包括真实世界无进展生存期(rwPFS)、治疗终止时间(TTD)和至下次治疗开始或死亡时间(TTNT/D)]。该研究共纳入美国电子健康记录衍生去识别数据库(Flatiron Health)中自2020年6月15日至2021年12月31日接受芦比替定单药二线治疗的396例SCLC成人患者。
芦比替定单药二线治疗患者的人口统计学数据、临床特征和治疗模式
研究共纳入了396例患者,其中222例CTFI≥90天,49例CTFI≥180天。患者中位年龄为67岁,84.6%初始诊断为广泛期。340例(85.9%)患者接受芦比替定治疗前30天有ECOG评分记录,ECOG评分0、1和2的患者比例分别为28.5%、50.3%和20.0%。芦比替定中位治疗周期为3,CTFI≥90天和≥180天亚组患者分别为4和6个周期。见表2。研究纳入的患者中,84.8%(336/396)一线接受免疫联合铂类药物治疗。芦比替定二线治疗后,26.8%(106/396)接受了三线治疗,72.7%(288/396)未接受后续治疗。此外,2例患者在芦比替定治疗后90天继续接受芦比替定治疗。总体人群的中位rwPFS为2.5个月(95% CI: 2.2-2.8个月),CTFI≥90天(3.1个月; 95% CI: 2.7-3.9)和CTFI≥180天(4.6个月; 95% CI: 4.0-6.2)亚组的中位rwPFS更长(图2)。图 2 芦比替定单药二线治疗总体人群及CTFI≥90天和180天亚组患者的rwPFS
与此同时,TTD和TTNT/D在CTFI≥90天和≥180天亚组中观察到了相似的趋势(图3)。图 3芦比替定单药二线治疗总体人群及CTFI≥90天和180天亚组患者的TTD和TTNT/D
与芦比替定篮子研究相比,尽管临床特征有差异,纳入了更多广泛期和体力状况较差(ECOG评分为2)的患者,芦比替定在真实世界二线治疗SCLC仍取得了在篮子研究PFS范围内的中位rwPFS数值。芦比替定为复发SCLC提供了一种新的治疗选择,尤其是铂敏感复发患者。编译:Henry 审校:宛唐
[1] BOYNE D J, SHAKIR H, JOE-UZUEGBU O, et al. Synthetic control arm (SCA) analysis of lurbinectedin compared to the standard of care (SoC) among patients with small cell lung cancer (SCLC) previously treated with platinum-based chemotherapy. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S701-S712. 10.1016/annonc/annonc1074.[2] ESTRIN A, WANG X, BOCCUTI A, et al. Real-world (RW) outcomes of second-line (2L) small cell lung cancer (SCLC) patients treated with lurbinectedin. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S701-S712. 10.1016/annonc/annonc1074.