2022 CSCO | 芦比替定小细胞肺癌全球临床试验报道及中国临床试验解读

原创肿瘤医学组绿医天地

第25届全国临床肿瘤学（CSCO）大会暨2022年CSCO学术年会已于11月12日圆满落幕。大会期间，来自中国医学科学院肿瘤医院的王志杰教授和吉林省肿瘤医院的程颖教授、吴春娇教授分别对芦比替定小细胞肺癌（SCLC）全球临床试验和中国临床试验进行了精彩报告。

芦比替定全球临床试验报道:

王志杰教授在大会上对芦比替定在SCLC领域开展的全球临床试验进行了详细介绍，包括单药治疗，联合治疗和真实世界应用等。芦比替定无论是单药还是联和治疗均表现了有潜力的抗肿瘤活性和可控的安全性。

在单药治疗值得注意的是，对篮子研究中无化疗间歇期（CTFI）≥180天的SCLC进一步分析显示，芦比替定疗效和生存期获益显著，可作为一线化疗再挑战的有效替代方案。另外，对Ⅲ期ATLANTIS研究的亚组分析显示，芦比替定联合多柔比星10周期后继续芦比替定单药维持治疗可进一步改善肿瘤应答，具有更显著的生存获益。

联合治疗部分，介绍了芦比替定联合化疗或免疫治疗的研究概况，其中2项联合免疫的研究正在开展，分别为探索芦比替定联合度伐利尤单抗在铂敏感和铂耐药人群的疗效和安全性、芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药维持治疗经阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷一线治疗后未进展的ES-SCLC。

此外，真实世界数据显示，芦比替定的疗效优于当前美国SCLC二线治疗的标准方案，安全性也与Ⅱ期篮子研究一致，未出现新的安全性信号。具体研究数据见表1。

表 1 芦比替定SCLC全球临床试验数据汇总（点击题目可查看具体研究信息）

研究概述	试验药物	ORR %	DCR %	DOR 月	PFS 月	OS 月
芦比替定二线治疗SCLC的单臂、开放标签、多中心、Ⅱ期篮子试验	芦比替定 (3.2 mg/m2)	35.2	68.6	5.3	3.5	9.3
篮子试验亚组分析：CTFI≥180天，芦比替定可作为一线化疗再挑战的有效替代方案	芦比替定 (3.2 mg/m2) vs 既往含铂方案再挑战数据	60 vs 46	95 vs 73			16.2 vs 15.7
ATLANTIS研究分析：芦比替定单药维持治疗复发SCLC的疗效和安全性	芦比替定 (2 mg/m2)＋多柔比星 (40 mg/m2) 10周期后芦比替定 (3.2 mg/m2) 维持治疗			8.3		20.7
真实世界数据显示芦比替定治疗复发/难治性SCLC疗效优于当前标准方案	芦比替定(3.2 mg/m2) vs 标准方案1组（排除ECOG＞2)、标准方案2组（排除ECOG＞2和未知）	35.2 vs 16.1, 12.9				9.3 vs 5.5, 4.6
芦比替定联合伊立替康≥2线治疗SCLC	芦比替定(2 mg/m2)+伊立替康(75 mg/m2）	60	90	5.7+	6.2+
LUPER研究：芦比替定联合帕博利珠单抗治疗复发SCLC	芦比替定(3.2 mg/m2)+帕博利珠单抗(200 mg)	30.8

芦比替定中国临床试验解读：

程颖教授和吴春矫教授介绍了芦比替定在国内肿瘤患者的Ⅰ期临床研究，该研究为CDE批准的一项桥接试验。研究包含剂量递增和剂量扩展两个阶段。

剂量递增阶段

该阶段采用标准3+3模式进行剂量递增，设置2.5mg/m²和3.2 mg/m²两个剂量组，确定芦比替定治疗中国晚期实体瘤患者的剂量限制性毒性（DLT）和推荐剂量（RD），具体流程见图2。研究最终确定无G-CSF支持下，芦比替定（3.2 mg/m²）可作为扩展阶段的推荐剂量。剂量递增阶段共入组10例患者，独立审评委员会（IRC）评估的mPFS 为12.2个月，mOS 12.4个月。

图 1 研究流程

剂量扩展阶段

该阶段共纳入22例SCLC患者，研究结果显示：IRC评估的ORR为45.5%，较拓扑替康历史数据有明显更优的趋势；IRC评估的mDOR为4.3个月，mPFS 5.6个月，mOS 11.0个月。安全性方面：≥3级的不良反应主要包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肝功能异常。不良反应治疗后基本可缓解，安全性、耐受性可接受。

中国临床试验数据与篮子试验比较

国内临床试验纳入更多广泛期（90.9% vs 69.5%）和既往接受免疫治疗的患者（63.6% vs 7.6%）。对ORR和PFS进行比较，国内临床试验IRC评估的ORR（45.5% vs 30.5%）和PFS（5.6 vs 3.5个月）与篮子研究相比，均有更优的趋势。不良反应方面，国内≥3级不良反应主要是血液学毒性，较欧美人群有一定差异，但大多可自行恢复，或经干预后恢复，中国人群可耐受3.2 mg/m²的治疗剂量。

编译：Henry 审校：宛唐

*仅供医疗专业人士阅读

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