生物类似药研发评价过程中要逐步递进对候选药与原研药进行药学、非临床和临床相似性评价。博优诺®（贝伐珠单抗生物类似药）与原研药安维汀®的Ⅰ期临床和Ⅲ期临床比对研究结果已经发表，其非临床比对研究结果也于近期发表于《European Journal of Pharmacology》（IF：5.195），结果显示：两者的药效动力学（PD）、药代动力学（PK）、毒代动力学（TK）和毒理学均高度相似，支持博优诺®作为生物类似药开展后续临床比对试验和上市申请。![]()
博优诺®药学研究显示其与安维汀®的一级结构、二级结构、高级结构，翻译后修饰，糖基化和电荷变异体均高度相似。为了支持博优诺®作为生物类似药的临床试验开展和上市申请，该研究对其与安维汀®的一系列非临床PD、PK和毒理学研究进行头对头比较。体外PD研究显示，博优诺®与安维汀®具有相似的VEGF亲和力和VEGF结合活性。碱烧伤兔角膜血管新生实验和小鼠matrigel-plug实验结果显示，两者具有相似的抗血管新生作用。VEGF介导的豚鼠血管渗透性研究结果显示，两者抑制VEGF介导的血管通透性作用相似。此外，两者无论是单药还是联合化疗药物对结肠癌和非小细胞肺癌荷瘤裸鼠具有相似的肿瘤体积抑制作用和瘤重抑制率，且联合给药的抑制作用均优于单独给药。相同剂量下（15 mg/kg），博优诺®与安维汀®在食蟹猴体内的Tmax（达峰时间）、Cmax（峰浓度）、AUC(0-t)（从0到最后一次可量化浓度时的药时曲线下面积）、AUC(0-inf)（从0到无穷时的药时曲线下面积）、t1/2（半衰期）和CL（清除率）均相似。博优诺®的相对生物利用度为111.4%。上述结果显示两者的PK特征相似。表 1 博优诺®（LY01008）与安维汀®(Avastin)在食蟹猴体内的PK参数
单剂量毒性研究显示，博优诺®在食蟹猴体内的最大耐受剂量（MTD）大于258 mg/kg。长期毒性实验显示，博优诺®与安维汀®的毒性反应相同，程度相似，未观察到博优诺®新的毒性反应。
相同给药剂量和频率，博优诺®与安维汀®在食蟹猴体内的的血药浓度随时间变化趋势及系统暴露水平相近，无明显性别差异。重复给药后，两者在动物体内均存在药物蓄积，且程度相似。
安全药理学实验、免疫原性实验、溶血性和局部刺激实验
安全药理学实验研究结果显示，5、15 和50 mg/kg 博优诺®各剂量组与50 mg/kg安维汀®剂量组动物的运动和行为、心电图、血压和呼吸频率均未见异常。局部刺激实验研究结果显示，博优诺®各剂量组、安维汀®组和赋性剂对照组的给药部位和血管均未见刺激反应。免疫原性实验研究结果显示，相同剂量下，博优诺®与安维汀®在食蟹猴体内的免疫原性相似。溶血性实验结果显示，10 mg/ml的博优诺®无溶血和凝集作用。
博优诺®在VEGF结合活性、抑制血管新生和血管通透性、以及单药或联合化疗药抑制裸鼠移植瘤生长的PD特征方面均与安维汀®相似，并且相同剂量博优诺®与安维汀®的PK参数一致。此外，博优诺®对食蟹猴的中枢神经、心血管和呼吸系统均无影响，无溶血性和局部刺激性，免疫原性也与安维汀®相似。编译：Henry 审校：Jessie
GUANGYING D, SHUZHI M, XIAOYIN Z, et al. Non-clinical pharmacology and toxicology studies of bevacizumab biosimilar LY01008 [J]. European journal of pharmacology, 2022, 936: 175383.*仅供医疗专业人士阅读