芦比替定篮子研究更新 | 复发尤文肉瘤队列研究结果出炉

原创肿瘤医学组绿医天地

篮子研究旨在评估芦比替定在9个难治恶性肿瘤队列中的疗效和安全性。其中，小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤和BRCA突变乳腺癌队列研究结果已相继获得发表，本文对新发表在《Clinical Cancer Research》(IF:13.801)的复发尤文肉瘤队列研究结果进行解读，研究结果显示：芦比替定治疗复发尤文肉瘤具有良好的疗效和可控的安全性，可作为目前复发尤文肉瘤治疗方案有价值的补充。

研究背景

尤文肉瘤是儿童、青少年和青壮年第二常见的恶性骨肿瘤。尤文肉瘤平均每年的发病率为2.93/10⁶，大部分患者年龄＜20岁。目前，针对复发尤文肉瘤还没有明确的治疗方案，二线治疗往往失败，且治疗药物伴随着短期和长期毒性。复发尤文肉瘤预后较差，5年生存率为13%。由于尤文肉瘤发病率低和缺少经典激酶靶点，其治疗进展面临着挑战。

临床前研究显示，芦比替定在抑制转录因子活性方面比曲贝替定具有更高的有效性；且体内试验表明在尤文肉瘤移植小鼠中，芦比替定能够延缓肿瘤的生长。既往一项Ⅱ期研究显示，20例经治的晚期尤文肉瘤患者接受曲贝替定治疗，3例部分缓解（PR），7例疾病稳定（SD），6个月的无进展生存（PFS）率为25%。因此该篮子研究对芦比替定单药治疗复发尤文肉瘤的客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）和PFS进行评估。

研究设计

自2015年8月-2020年11月，该单臂、开放标签、Ⅱ期篮子研究尤文肉瘤队列（NCT02454972）纳入比利时、法国、意大利和西班牙11家中心共28例患者进行疗效和安全性评估。若≥2例患者确认缓解，则证明芦比替定有效，达到试验终点。具体研究流程见图1。

图 1 研究设计

疗效评估

截至随访日期，中位随访时间为8.3个月 (95% CI, 4.0个月-未达到）。所有患者既往中位系统治疗线数为2线（范围，1-5线）。4例骨外（n=2）和骨内（n=2）尤文肉瘤出现PR，患者ORR为14.3%（95% CI, 4.0%–32.7%），见表1。中位DOR为4.2个月（95% CI, 2.9–5.5个月）。12/28例（43%）患者SD，其中7/28例（25%）SD≥4个月。因此，CBR为39.3% (95% CI, 21.5%–59.4%)，DCR为57.1%（95% CI, 37.2%–75.5%），见表1。

表 1 芦比替定治疗尤文肉瘤患者的总体疗效

中位PFS为2.7个月 (95% CI, 1.4–4.3个月)，中位OS为12.0个月 (95% CI, 8.5–18.5个月)，见表1。每例患者的无进展生存期见图2。

图 2 每例患者的无进展生存期泳池分布图

10/25例（40%）患者肿瘤靶病灶确认缩小：其中7例为骨外尤文肉瘤，3例为骨内尤文肉瘤。见图3。

图 3 每例患者最大肿瘤靶病灶直径变化瀑布图

安全性评估

大部分治疗相关的不良事件和实验室异常值为1-2级。最常见的3/4级不良事件和实验室异常值为血液学异常，包括中性粒细胞计数降低（57%；4级43%）、白细胞计数降低（46%；4级11%）、血小板计数降低（14%；4级4%）、3级贫血（14%）和治疗相关的发热性中性粒细胞减少症（14%；4级4%）。未出现毒性导致的治疗中断或死亡。

研究结论

4例患者出现肿瘤客观缓解，高于研究方案预设的2例肿瘤缓解统计界值。因此，每3周给予芦比替定3.2 mg/m²是复发尤文肉瘤有效的治疗方案，且安全可控。芦比替定是目前复发尤文肉瘤治疗方案有价值的补充。

编译：Henry 审校：宛唐

参考文献

SUBBIAH V, BRANA I, LONGHI A, et al. Antitumor Activity of Lurbinectedin, a Selective Inhibitor of Oncogene Transcription, in Patients with Relapsed Ewing Sarcoma: Results of a Basket Phase II Study.Clin Cancer Res. 2022;28(13):2762-2770.

*仅供医疗专业人士阅读

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