目前，转移性肉瘤的标准治疗效果仍然较差。《European Journal of Cancer》（IF：10.002）发表的一项Ⅱ期研究结果显示¹，芦比替定联合多柔比星治疗转移性/不可切除肉瘤达到研究终点，24周疾病控制率（DCR）为40%，中位PFS 4.2个月、中位OS达24.2个月，展示了该联合方案在肉瘤中的抗肿瘤潜力。
肉瘤中最常见的是软组织肉瘤（STS），单药或联合化疗是STS的标准一二线疗法，多柔比星和吉西他滨最为常用，但应答率一般在18-47%，中位PFS在3-6个月、中位OS在12-26个月。芦比替定的同类药物曲贝替定已在欧洲和美国获批肉瘤二线治疗。一项芦比替定单药治疗实体瘤的Ⅰ期研究中，全部5例肉瘤患者疾病稳定超过3个月，最长达12.4个月²，初步展示了芦比替定在肉瘤的治疗潜力。本文报道芦比替定单药或联合化疗治疗转移和/或不可切除肉瘤有效性和安全性的Ⅱ期研究（NCT02448537）。
基线特征
共入组42例患者， 71%的患者既往接受过化疗。主要包括平滑肌肉瘤（48%）、未分类STS（15%）、滑膜肉瘤（10%）等。
疗效评估
A队列（芦比替定联合多柔比星）20例患者在24周时有8例未进展，其中7例PR，1例SD，总体DCR为40%（表1），达到了预设的研究终点（7/20）。其中3例患者疾病控制超过了12个月，分别为12个月（黏液样脂肪肉瘤）、15.2个月（平滑肌肉瘤）和22个月（未分化脂肪肉瘤）。中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月（3.9-12.2个月）。
表1 患者的应答情况
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B队列（芦比替定联合吉西他滨）第一阶段入组的10例患者中仅有2例在24周时有DCR事件（1例PR，1例SD），未达到预设的3/10终点，因此未继续第二阶段入组。
C队列（芦比替定单药） 第一阶段入组未出现24周时的DCR事件，仅有1例未确认的SD，未达到预设的2/12终点，因此未继续入组。
生存获益
A、B、C队列的中位PFS分别为4.2、1.7和1.3个月，24周PFS率分别为47%、30%和9%。值得注意的是，A队列中有3例患者的PFS超过了12个月，分别为黏液样脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和未分化脂肪肉瘤。（图2）![]()
图2 三个队列的中位无进展生存期
中位OS分别为24.2、15.6和12个月，24个月生存率分别为50%、25%和37%。（图3）
安全性
治疗整体可耐受，绝大多数AEs为1或2级。几乎所有3-4级AEs都为血细胞减少，A、B队列各发生1例发热性中性粒细胞减少。
1-2级胃肠道反应常见为恶心（64%）、厌食（36%）、呕吐（26%）等，只有1例恶心为3级。55%患者出现治疗相关的疲劳，但只有1例达到3级。未发生肾脏衰竭、横纹肌溶解或心脏功能障碍。未出现3或4级的ALT、AST或胆红素事件。（表2）
表2 可能或确认与治疗相关的3-4级不良事件
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芦比替定联合多柔比星治疗转移性肉瘤达到了研究预设终点，其中3例患者取得超过12个月的长期疾病控制；OS达到24.2个月。整体安全性可耐受，符合化疗药物的预期。该研究结果支持芦比替定联合多柔比星在肉瘤领域的进一步探索。[1]COTE G M, CHOY E, CHEN T, et al. A phase II multi-strata study of lurbinectedin as a single agent or in combination with conventional chemotherapy in metastatic and/or unresectable sarcomas. Eur J Cancer. 2020 Feb;126:21-32.[2]JIMENO A, SHARMA M R, SZYLDERGEMAIN S, et al. Phase I study of lurbinectedin, a synthetic tetrahydroisoquinoline that inhibits activated transcription, induces DNA single- and double-strand breaks, on a weekly x 2 every-3-week schedule. Investig New Drugs 2017;35(4):471e7.