2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于6月7日完满落下帷幕。芦比替定多项研究入选大会摘要。往期推文对芦比替定在老年患者中的疗效与安全性进行了解读，本期推文继续整理芦比替定治疗复发小细胞肺癌（SCLC）和肉瘤的最新研究进展。
1、芦比替定单药或联合伊立替康对比拓扑替康或伊立替康治疗复发SCLC的Ⅲ期临床研究设计（LAGOON）¹
2、芦比替定联合多柔比星治疗肉瘤的Ⅰb期和Ⅱ期临床试验²
芦比替定单药或联合伊立替康对比拓扑替康或伊立替康的Ⅲ期临床研究设计（LAGOON）
因此，开展这项多中心、开放标签、随机、对照、Ⅲ期临床试验以进一步评估芦比替定单药或联合伊立替康治疗复发SCLC的疗效及安全性。研究设计见图1。该研究目前正在开展中，预计2025年6月结束。
芦比替定联合多柔比星治疗肉瘤的Ⅰb期和Ⅱ期临床试验
目前晚期肉瘤患者的平均生存时间不到2年，亟需探索更优的治疗方案。既往的一项研究初步证实了芦比替定联合多柔比星治疗肉瘤具有抗肿瘤潜力。因此研究者以期进一步探索芦比替定联合多柔比星治疗肉瘤的疗效及安全性，在Ⅰb期导入阶段确定联合方案的最佳剂量，随后进行芦比替定联合多柔比星对比多柔比星单药治疗既往未接受过蒽环治疗平滑肌肉瘤（LMS）的随机对照Ⅱ期研究（NCT05099666）。
Ⅰb期试验：研究采用标准的3＋3剂量递增设计，设置固定剂量的芦比替定（3.2 mg/m² d1）和2个剂量水平的多柔比星（DL1：25 mg/m² d1; DL2：25 mg/m² d1+8），所有患者均接受G-CSF预防治疗；确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）后启动Ⅱ期试验。
Ⅱ期试验：已于2022年8月开始纳入50例LMS患者，1：1随机分配至芦比替定联合多柔比星或多柔比星单药组。多柔比星单药组患者疾病进展后允许接受芦比替定单药治疗。
研究设计见图2。
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图 2 研究设计
该Ⅰb期试验共纳入10例患者。LMS5例，黏液纤维肉瘤（myxFS）、未分化多形性肉瘤（UPS）、去分化脂肪肉瘤（DDLPS）、子宫内膜间质肉瘤（ESS）和孤立性纤维性肿瘤（SFT）各1例。
中位随访344天，4例患者仍在治疗，中位PFS为322天（95%CI 175-未达到），6例患者PR（5例确认），3例患者SD，1例患者PD。每例患者最大肿瘤靶病灶直径变化瀑布图见图4。达到缓解的中位时间为81天（范围43-207天），缓解持续时间169天（范围63-279天），其中2例患者仍在治疗。每例患者治疗持续时间泳池分布图见图5。剂量递增阶段确认RP2D为DL1。
治疗相关不良事件包括恶心、疲劳和可逆性的肝功能检查异常等。见表2。![]()
芦比替定+多柔比星治疗晚期肉瘤患者耐受且具有疗效，6/10例患者达到PR，9/10例患者持续治疗＞120天，6/10例患者持续治疗＞200天，期待未来Ⅱ期试验的结果呈现。[1]BENJAMIN BESSE, LUIS G. PAZ-ARES, SOLANGE PETERS, et al. A phase III study of lurbinectedin alone or in combination with irinotecan vs investigator's choice (topotecan or irinotecan) in patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC; LAGOON trial)[J]. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; absstr TPS8613).[2]GREGORY MICHAEL COTE, CANDACE L. HADDOX, EDWIN CHOY, et al. Efficacy of combination lurbinectedin (LURBI) + doxorubicin (DOX) from the phase 1B soft-tissue sarcoma (STS) lead-in to a randomized phase 2 trial in leiomyosarcoma (LMS)[J]. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 11507).*仅供医疗专业人士阅读