芦比替定单药和铂再挑战均为铂敏感复发性(无化疗间隔 [CTFI]≥90天)小细胞肺癌(SCLC)二线治疗的临床指南推荐方案。一项研究显示,铂再挑战二线治疗铂敏感复发性SCLC的中位无进展生存期(PFS)为4.7个月,中位总生存期(OS)为7.5个月。芦比替定单药二线治疗铂敏感复发性SCLC具有显著的抗肿瘤疗效:客观缓解率(ORR)45%、中位缓解持续时间(DOR)6.2个月和中位OS 11.9个月。芦比替定二线治疗后行铂再挑战是否为铂敏感复发性SCLC带来更好的生存获益?世界肺癌大会(WCLC)发布的两篇摘要结果显示:芦比替定二线治疗铂敏感复发性SCLC不影响后续铂再挑战的疗效,且能够延长无铂化疗间隔和患者生存。
1. 敏感复发性SCLC接受芦比替定治疗后再次接受铂类药物治疗的疗效
2. ATLANTIS研究中,接受芦比替定+多柔比星对比拓扑替康或CAV治疗的敏感复发性SCLC再次接受铂类药物治疗的疗效
敏感复发性SCLC接受芦比替定治疗后再次接受铂类药物治疗的疗效
芦比替定Ⅱ期篮子研究中有44例铂敏感复发性SCLC疾病进展后接受后续系统治疗,其中27例(61.4%)后续接受含铂化疗。这项研究事后探索性分析芦比替定终止治疗后接受或未接受含铂治疗的疗效。两组患者基线特征相似;中位CTFI、既往铂类药物的疗效、肿瘤大小或乳酸脱氢酶值均未观察到差异。两组患者一线含铂治疗至进展(TTP)时间相似,芦比替定二线治疗的ORR也类似(48.1% vs 47.1%)。芦比替定治疗进展后继续接受铂类药物治疗具有较长的中位OS(15.9 vs 11.8个月),详见表1。
值得注意的是,17/27例(63%)患者在芦比替定治疗结束后接受铂类药物三线治疗。铂类药物的ORR为35.3%,中位PFS为3.4个月,中位OS为7.2个月。这项研究结果提示,芦比替定是铂敏感复发性SCLC一种有价值的治疗选择,芦比替定能够延长无铂化疗间隔而不影响后续含铂治疗,且能够延长患者生存。
ATLANTIS研究中,接受芦比替定+多柔比星对比拓扑替康或CAV治疗的敏感复发性SCLC再次接受铂类药物治疗的疗效
ATLANTIS研究中,28例芦比替定联合多柔比星(L/DOX)队列和30例对照队列(拓扑替康或CAV)的铂敏感复发性SCLC患者,在治疗结束后接受含铂三线治疗。这项研究回顾性探索分析上述两组患者的疗效。两组患者的基线特征没有显著差异,如ECOG评分、基线中枢神经系统(CNS)转移、诊断至随机化时间或既往铂治疗疗效。
与对照组相比,后续接受铂类药物治疗的L/DOX组患者具有更高的ORR,更长的PFS、DOR和OS。
铂再挑战期间,两组患者的中位PFS相似,然而L/DOX组具有更长的中位OS(表2)。
表 2 芦比替定联合多柔比星与拓扑替康或CAV队列患者的疗效对比芦比替定联合多柔比星二线治疗再行含铂三线治疗可明显延长铂敏感复发性SCLC患者的OS。这项研究中铂再挑战的疗效和既往研究一致,进一步提示芦比替定二线治疗铂敏感复发性SCLC不影响后续铂再挑战的疗效,且能够延长无铂化疗间隔和患者生存。
IASLC 2023 Word Conference on Lung Cancer. WCLC23: Abstract Title Release.(2023-08-16)[2023-08-28].WCLC 2023 (abstractsonline.com)