法国社会学家埃米尔·迪尔凯姆提出，通常情况下的犯罪是所有社会的普遍现象[1]，正如炎症是人体对感染的正常反应。然而，犯罪率的急速增长则是个别病态社会的特殊现象。同理，不加控制的炎症，可能会导致自身免疫或自身炎症性疾病、神经退行性疾病或癌症。面对这些难以控制的炎症，一代代抗炎药前仆后继，铺就了医药史上的群星闪耀时。今天，抗炎药编辑社将带您穿越时光，尝试临摹那些历史上经典抗炎药的猎罪图鉴。大约公元前1550年，人们发现柳树的叶子可以止痛。时光来到1897年，菲利克斯·霍夫曼乙酰化水杨酸，为他的父亲治疗风湿病，疗效极好。两年后，拜耳以“阿司匹林”（Aspirin）的名字为此药进行注册。如今，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。
低剂量的阿司匹林选择性抑制环氧化酶COX-1，从而抑制血小板活性，这使得阿司匹林可作为抗血小板药物，并在心血管领域有着广泛应用。值得注意的是，由于COX-1可促进对胃上皮细胞的保护，阿司匹林可能出现胃肠道不良反应。在较高剂量下，阿司匹林会抑制COX的两种亚型，这也是阿司匹林镇痛、解热和抗炎作用的分子基础[2]。
时光来到了二十世纪，甾体抗炎药中的重要成员—糖皮质激素（GC）正式走上了历史舞台。目前研究认为，GC主要通过三条途径来发挥作用[3]。细胞内糖皮质激素受体（GR）与GC具有高亲和力，GC-GR移动到细胞核，作为同源二聚体与DNA序列中的糖皮质激素反应元件结合，从而调控相关转录。其次，GC-GR可调控其它转录因子，如NF-κB。当某些炎症相关信号传来后，活性NF-κB蛋白转移到细胞核，与靶基因启动子结合，从而调控促炎与抗炎蛋白表达。GC-GR复合物则可通过调控NF-κB，从而发挥抗炎作用。第三条途径并不在细胞核中进行，GC将通过膜相关受体和第二信使进行相关调控。GC具有抗炎、免疫抑制和抗增殖作用，临床应用非常广泛，如过敏反应、自身免疫性疾病、血液系统疾病、胃肠道疾病及器官移植等。然而，高剂量、长期的治疗可产生一系列严重毒性，如股骨头缺血性坏死、向心性肥胖及白内障等。
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图1 糖皮质激素作用机理[3]
抗炎药编辑社，布洛芬、糖皮质激素、双氯芬酸及酮咯酸等研发团队齐聚于此，还有一位德国人，带着乙酰化水杨酸的实验手稿。不知谁问：“对乙酰氨基酚呢？”有人笑道：“前些年，美国化学会在YouTube上发布过视频[4]，取笑我们对它了解甚少。对乙酰氨基酚可能并不属于抗炎家族，至今身世成谜。”
遥望1897年的实验台，1950年的领奖台[5]，远眺未来，新时代的巨幕正悄然拉开。敬请期待下一期将为您讲述有独特抗炎疗效的天师栗种子提取物——七叶皂苷钠。参考文献：
[1]李会龙,李尚鸿.试论迪尔凯姆犯罪社会学思想[J].法制博览,2020(27):45-47.
[2]Tulane University. Aspirin
[EB/OL]. (2023-04-08)[2023-09-22]. https://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/aspirinhttps://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/aspirin
[3]RHEN T, CIDLOWSKI J A. Antiinflammatory action of glucocorticoids--new
mechanisms for old drugs [J]. The New England journal of medicine, 2005,
353(16): 1711-23.
[4]YouTue. How Does Tylenol Work? The truth Is--We Don't Know[Z/OL].(2014-07-21)[2023-09-22].https://www.youtube.com/watch?v=Kq7I-Rt2SnY
[5]THE NOBEL PRIZE. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1950 [EB/OL].(2023-09-22)[2023-09-22].
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1950/summary/
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