儿童鼻咽癌患者接受放化疗后，并发症发生率较高，长期影响患者生存，如何兼顾疗效与安全？
中山大学肿瘤防治中心麦海强教授开展了一项单中心、Ⅱ期临床研究（NCT03020329）[1]，旨在评估紫杉醇脂质体/顺铂/氟尿嘧啶诱导化疗＋低剂量调强放疗同步顺铂治疗ⅣA-ⅣB期儿童鼻咽癌患者的疗效和安全性，结果显示：同步放化疗结束时，总体人群的完全缓解（CR）率为80%，且同步放化疗3个月后患者均实现CR，3年无进展生存（PFS）率为91%，3年总生存（OS）率为100%，患者未出现重度晚期毒性和生长迟缓。这项研究结果于2023年8月31日在线发表在《Lancet Reg Health West Pac》（IF: 7.1）。
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中国南方和东南亚国家是鼻咽癌的高发地区，每年有近48%的新发病例发生在中国。儿童和青少年鼻咽癌对放疗和化疗高度敏感，总体生存预后较好，然而儿童鼻咽癌并发症发生率较高，如甲状腺功能减退、听力丧失和生长激素缺乏可能会长期影响儿童鼻咽癌患者的生存，因此需要降低放疗剂量，探索最佳的治疗方案。既往一项探索3周期顺铂/氟尿嘧啶（PF）化疗后行降低剂量放疗治疗儿童鼻咽癌可行性的研究，观察到了满意的治疗效果。近年来，多项研究结果证明基于紫杉醇的诱导化疗提高头颈部肿瘤患者的预后优于PF方案，且该方案已广泛应用于成年鼻咽癌患者。基于紫杉醇化疗带来的优异疗效进一步提高了降低儿童鼻咽癌放疗强度的可行性。目前，紫杉醇脂质体已被《中国头颈部肿瘤放射治疗指南》（2021年版）推荐作为同步化疗方案[2]，这项研究旨在探索基于紫杉醇脂质体诱导化疗＋低剂量调强放疗同步顺铂治疗晚期儿童鼻咽癌的疗效和安全性。自2016年11月至2020年9月，这项研究者发起的开放标签、Ⅱ期、前瞻性研究共纳入中山大学肿瘤防治中心44例Ⅳa或Ⅳb期≤18岁的鼻咽癌患者。患者接受3周期紫杉醇脂质体/顺铂/氟尿嘧啶诱导化疗，诱导化疗后CR或部分缓解（PR）患者行低剂量调强放疗同步顺铂化疗；诱导化疗后疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）患者行标准剂量调强放疗同步顺铂化疗。研究设计详见图1。图 1 研究设计
诱导化疗后，9%（4/44）的患者CR，75%（33/44）PR，14%（6/44）SD，2%（1/44）PD。因此，84%（37/44）的患者接受低剂量调强放疗，16%（7/44）的患者接受标准剂量调强放疗。同步放化疗结束时，总体人群CR率为80%（35/44），低剂量放疗人群CR率为81%（30/37）；同步放化疗后3个月，所有患者均实现CR（表1）。
表 1 总体人群及低剂量调强放疗人群的肿瘤疗效和3年生存患者整体的生存数据优异。截至2022年8月27日，中位随访时间为38.2个月，随访期间未出现患者死亡。总体人群的3年PFS、DMFS、LRRFS和OS率分别为91% (95% CI, 82–99)， 95% (95% CI, 89–100)， 95% (95% CI, 89–100) 和100%（图2）。与此同时，低剂量调强放疗人群的生存数据呈现更优的趋势（表1）。图 2 总体人群的3年PFS（A）、3年DMFS（B）、3年LRRFS（C）
诱导化疗和同步放化疗期间3-4级不良事件的发生率分别为52%（23/44）和57%（25/44）。诱导化疗期间最常见的不良事件为恶心、中性粒细胞计数降低和谷丙转氨酶（ALT）升高；最常见3-4级不良事件分别为中性粒细胞计数降低[ 27% (12/44) ]、低钾血症[ 16% (7/44) ]和低钠血症[ 9% (4/44) ]，见表2。在整个随访期间，患者未出现值得关注的生长迟缓和重度晚期毒性。
表 2 诱导化疗和同步放化疗期间的不良事件发生情况![]()
这项前瞻性研究探索了紫杉醇脂质体/顺铂/氟尿嘧啶诱导化疗＋低剂量调强放疗同步顺铂治疗晚期儿童鼻咽癌患者的疗效和安全性。研究结果支持应用该治疗方案降低患者的长期毒性并维持良好的疾病控制。
[1] LUO D H, LI X Y, GUO S S, et al. Paclitaxel liposome, cisplatin and 5-fluorouracil-based induction chemotherapy followed by de-escalated intensity-modulated radiotherapy with concurrent cisplatin in stage IVA-IVB childhood nasopharyngeal carcinoma in endemic area: a phase II, single-arm trial [J]. The Lancet regional health Western Pacific, 2023, 40: 100895.[2] 中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会,中华医学会放射肿瘤治疗学分会,中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会.中国头颈部肿瘤放射治疗指南(2021年版)[J].国际肿瘤学杂志, 2022,49(2):65-72.