小细胞肺癌二线治疗如何选？新秀芦比替定 vs 传统拓扑替康

原创肿瘤医学组绿医天地

1996年，拓扑替康获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为首个被FDA批准的小细胞肺癌（SCLC）二线治疗药物。然而，其血液学毒性较大，疗效差强人意，临床应用面临着挑战。

2020年，基于一项Ⅱ期篮子研究SCLC队列结果，芦比替定（lurbinectedin）获FDA加速审评批准二线治疗SCLC。芦比替定是继拓扑替康获批后20多年来唯一一个获得FDA批准用于治疗复发性SCLC的新分子实体，改变了SCLC二线治疗格局。

近期，《Lung Cancer》（IF：5.3）发表了一项事后分析结果，旨在分析Ⅱ期篮子研究中芦比替定二线治疗无化疗间隔（CTFI）≥30天且未伴中枢神经系统转移SCLC亚组的疗效和安全性，并将同时期一项随机对照Ⅲ期研究（ATLANTIS）中的拓扑替康数据作为间接外部对照进行比较。研究结果显示：

芦比替定组研究者评估的客观缓解率（ORR）显著高于拓扑替康组（41.0% vs 25.5%，P=0.0382）。
芦比替定组的肿瘤缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）都长于拓扑替康组（5.3 vs 3.9个月；10.2 vs 7.6个月）。
安全性方面，芦比替定组≥3级血液学异常发生率显著低于拓扑替康组，包括贫血（12.0% vs 54.1%）、白细胞减少（30.1% vs 68.4%）、中性粒细胞减少（47.0% vs 75.5%）和血小板减少（6.0% vs 52.0%），发生率几乎不到拓扑替康组的一半。

研究设计

Ⅱ期篮子研究SCLC队列共纳入105例一线含铂化疗后进展的SCLC，包括化疗敏感（CTFI≥90天）和化疗耐药（CTFI＜90天）人群。患者接受芦比替定（3.2 mg/m²）单药治疗，每三周给药一次，研究不允许预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

ATLANTIS研究是一项随机、对照、Ⅲ期临床研究，纳入一线含铂化疗后进展且CTFI≥30天的SCLC，旨在比较芦比替定联合多柔比星和研究者选择的化疗方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱 [CAV] 或拓扑替康 [1.5 mg/m², d1-5，每3周给药一次]）。

这项事后分析，在篮子研究和ATLANTIS研究中分别筛选了83例接受芦比替定和98例接受拓扑替康治疗的CTFI≥30天且未伴中枢神经系统转移的SCLC。

研究结果

疗效分析

两组患者基线特征相似。研究者评估（IA）的芦比替定组ORR显著高于拓扑替康组（41.0% vs 25.5%，P=0.0382）；DOR（5.3 vs 3.9个月，P=0.7323）和OS（10.2 vs 7.6个月，P=0.3037）同样长于拓扑替康组。

安全性分析

芦比替定组≥3级治疗相关的不良事件（TRAE [41.0% vs 82.7%]）和TRAE导致治疗中断（0% vs 15.3%）、剂量降低（24.1% vs 48.0%）、死亡（0% vs 4.1%）的发生率均明显低于拓扑替康组。

虽然拓扑替康组强制使用G-CSF，但是发热性中性粒细胞减少症的发生率依然高于芦比替定（6.1% vs 2.4%）。此外，只有拓扑替康组出现脱发（6.1%）。

芦比替定组≥3级血液学不良反应发生率显著低于拓扑替康组（贫血12.0% vs 54.1%；白细胞减少30.1% vs 68.4%；中性粒细胞减少47.0% vs 75.5%；血小板减少6.0% vs 52.0%），发生率几乎不到拓扑替康组的一半，见表1。与上述结果相一致，芦比替定组需要G-CSF支持治疗（13.3% vs 22.4%）、红细胞输注（10.8% vs 46.9%）、血小板输注（2.4% vs 16.3%）和促红细胞生成素支持（2.4% 12.2%）的比例均低于拓扑替康组。

表 1 芦比替定组与拓扑替康组血液学异常发生情况

研究结论

这项研究的疗效和安全性结果证实，芦比替定与拓扑替康相比，具有更优的疗效、更低的毒性和更好的耐受性；对于CTFI≥30天且未伴中枢神经系统转移的SCLC，芦比替定较拓扑替康具有更好的临床获益风险比。

编译：Henry 审校：宛唐

参考文献

PETERS S, TRIGO J, BESSE B, et al. Lurbinectedin in patients with small cell lung cancer with chemotherapy-free interval ≥30 days and without central nervous metastases [J]. Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 2023, 188: 107448.

*仅供医疗专业人士阅读

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