阿片类药物是临床常用镇痛药物，因其显著的镇痛效果且易于滴定、疗效确切[1]，被广泛应用于缓解急、慢性疼痛，尤其是癌症、手术、慢性病引起的中、重度疼痛。然而，阿片类药物的使用也伴随着多种不良反应，这些反应不仅影响患者的生活质量，也可能影响治疗依从性。本文将探讨强阿片类药物常见的不良反应，并着重介绍阿片类药物引起的肠功能障碍（OIBD）及其防治方案。
强阿片类药物主要通过作用于中枢神经系统的阿片μ受体来发挥镇痛作用，但同时也会影响其他生理功能，导致多种不良反应，包括但不限于（详见表1）[2-4]：
总结来说：强阿片类药物的不良反应严重且复杂，涵盖了胃肠、神经、呼吸和心血管等多个系统，需综合管理以确保安全性和疗效。长期服用强阿片类药物（如吗啡、羟考酮）会导致上述多种不良反应，而其中胃肠道不良反应统称为阿片类药物引起的肠功能障碍（opioid induced bowel dysfunction，OIBD）。OIBD主要包括便秘、排便不尽感、腹胀和胃内容物反流增加等，以阿片类药物所致便秘（opioid induced constipation，OIC）最为常见。OIBD不仅显著降低患者的生活质量，还可能引发肠梗阻、尿潴留等严重并发症[5]。更重要的是，患者对OIBD的耐受性极低，长期无法缓解时，往往迫使患者减量甚至停用阿片类药物，影响癌痛的有效控制[3]。在往期推文慢性便秘的综合管理、阿片类药物引起便秘如何处理中，我们已经详细讨论了OIC的发生机制和管理方法，同时也提到羟考酮纳洛酮缓释剂口服给药可拮抗胃肠道阿片受体，而对羟考酮的中枢镇痛作用影响较小，对 OIBD的治疗效果显著[3,5-7]，且羟考酮纳洛酮缓释片已获得国内外多个指南共识推荐用于OIC的治疗，包括《NCCN成人癌痛指南(2024.V2)》[8]、《ESMO癌症患者便秘指南（2018年）》[5]、《阿片类药物不良反应综合防治专家共识(2024年版)》[3]、《中国慢性便秘专家共识意见（2019，广州）》[9]等。事实上，羟考酮纳洛酮缓释片的优势不仅仅体现在对OIBD的有效防治。由于便秘得到有效缓解，患者更愿意持续使用阿片类药物，从而避免治疗中断。防治便秘不仅改善了患者的胃肠功能，还有效缓解了因便秘引发的抑郁焦虑等问题，显著提高了患者的整体生活质量和治疗依从性。表2 羟考酮纳洛酮缓释片（米美欣®）与羟考酮缓释片（奥施康定®）的不良反应对比[10-11]
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总结来说：根据米美欣®（羟考酮纳洛酮缓释片）说明书，未报告任何十分常见（≥10%）的不良反应，而奥施康定®（盐酸羟考酮缓释片）的十分常见不良反应包括头晕、头痛、便秘、恶心等多项症状。总之，强阿片类药物在癌症疼痛管理中发挥着不可替代的作用，但其伴随的不良反应，尤其是OIBD，严重影响了患者的治疗依从性和生活质量。通过有效的管理和针对性的治疗策略，尤其是羟考酮纳洛酮缓释片的应用，不仅能有效防治阿片类药物的不良反应，并能提高患者的治疗持续性，改善其整体生活质量。绿叶制药集团经多年研发的镇痛药——米美欣®（羟考酮纳洛酮缓释片）于2024年6月28日获得中国国家药品监督管理局的上市批准，适用于成人需阿片类镇痛药才能充分控制的重度疼痛。通过加入阿片受体拮抗剂纳洛酮，阻断羟考酮对肠道阿片受体的作用，有效减轻了阿片类药物常见的副作用便秘。
米美欣®是当前国内唯一能显著改善阿片类药物引起的肠功能障碍（OIBD），同时具有防滥用特性的国产强效镇痛药，其独特的“锁药”技术旨在防止药物被滥用。在确保有效疼痛管理的同时，米美欣®提供了可维持12小时的持续镇痛效果，简化患者的用药方案，改善其生活质量。
编译：张诗笛 审校：沈怡
参考文献
[1] RUMMANA, GALLINGERZ R, LIUL W C. Opioid induced constipation in cancer patients: pathophysiology，diagnosis and treatment[J]. Expert Review of Quality of Life in Cancer Care,2016,(1): 25-35.[2] 中华人民共和国中央人民政府. 卫生健康委印发癌症疼痛诊疗规范[A/OL]. (2018-10-02) [2025-01-12]. https://www.gov.cn/xinwen/2018-10/02/content_5327533.htm[3] 中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会,刘波.阿片类药物不良反应综合防治专家共识(2024年版)[J].中国肿瘤临床,2024,51(15):757-763.[4] KALSOE, EDWARDSJ E, MOOREA R, et al. Opioids in chronic non-cancer pain: systematic review of efficacy and safety[J]. Pain,2004,112(3): 372-380.[5] Larkin PJ, Cherny NI, La Carpia D, et al. Diagnosis, assessment and management of constipation in advanced cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv111-iv125.[6] Bharucha AE, Pemberton JH, Locke GR 3rd. American Gastroenterological Association technical review on constipation [J]. Gastroenterology, 2013, 144(1): 218-238.[7] Yu S, Xie G, Zhang Q, et al. 456P oxycodone/naloxone in moderate-to-severe cancer pain: a phase Ⅲ study in China[J]. Ann Oncol, 2023,34:S1640-S1641[8] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Adult Cancer Pain(2024. V2) [EB/OL]. (2024-03-11)[2024-07-25]. NCCN 中文官网-成人癌痛 (nccnchina.org.cn)[9] 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,中华医学会消化病学分会功能性胃肠病协作组.中国慢性便秘专家共识意见(2019,广州)[J].中华消化杂志, 2019,39(9): 577-598.
